Анализ на мышечную дистрофию Дюшенна-Беккера в г. Санкт-Петербург

Метод исследования: Количественная лигазная реакция

Выявление мутаций в гене DMD методом ПЦР позволяет устанавливать диагноз мышечной дистрофии Дюшенна и прогнозировать течение болезни. Это наследственное заболевание, проявляющееся атрофией и нарушением функции мышечной ткани. Пациенты редко доживают до среднего возраста, погибая от дыхательной недостаточности

О заболевании

Мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера — это два схожих по происхождению и симптоматике заболевания, проявляющихся прогрессирующей атрофией мышц. Разница между ними заключается в тяжести поражения мышц и продолжительности жизни больных.

Миодистрофия Дюшенна протекает более агрессивно и быстро, средний срок жизни пациентов — 20 лет. Миодистрофия Беккера — это аллельный вариант болезни с более мягким течением. Качество жизни больных относительно хорошее, доживают до возраста 50-60 лет.

Патогенез и клиника

За миодистрофию отвечает ген DMD, расположенный в Х-хромосоме. Это ген белка дистрофина, участвующего в росте и сокращении мышечных волокон. Различный характер мутаций обусловливает существование двух вариантов болезни. При дистрофии Дюшенна мутация приводит к полному прекращению синтеза белка. При дистрофии Беккера белок синтезируется в усеченном варианте, позволяющем ему частично выполнять свою функцию.

Недостаток или отсутствие белка дистрофина приводит к разрушению мышечного волокна и замещению его соединительной тканью. Мышца становится плотной и увеличивается в объеме, но при этом теряет свою функцию. Такой феномен носит название псевдогипертрофии.

Наследование миодистрофии происходит по Х-сцепленному рецессивному типу. Это означает, что женщины с мутантным геном в Х-хромосоме являются носительницами, однако сами болеют казуистически редко. У мальчиков же болезнь проявляется в полной мере. В ⅔ случаев мальчик получает поврежденную хромосому от матери, в остальных случаях болезнь возникает из-за мутации в половых клетках матери или отца.

Проявления миодистрофии Дюшенна начинаются в возрасте 2-5 лет. У ребенка возникает прогрессирующая мышечная слабость, постепенная атрофия мышц. Проявляется это быстрой утомляемостью при физической нагрузке, изменением походки в виде “утиной”. У трети пациентов наблюдается умственная отсталость разной степени выраженности. Атрофия мышц прогрессирует быстро и 95% больных теряют способность к самостоятельному передвижению в возрасте 8-12 лет. К 20 годам пациенты погибают от дыхательной недостаточности, вызванной атрофией межреберных мышц и диафрагмы.

Проявления миодистрофии Беккера начинаются позже, в возрасте 10-12 лет. Симптомы те же — мышечная утомляемость, похудение мышц — но развиваются они гораздо медленнее, имеют незначительную интенсивность. Пациенты сохраняют способность к самостоятельному передвижению до 40 лет, а иногда и до конца жизни.

Генетическая диагностика методом выявления мутаций в гене DMD

Поиск мутаций в гене DMD проводится методом полимеразной цепной реакции. Для этого используют аппарат амплификатор. Материалом для исследования служит свежая венозная кровь с консервантом ЭДТА. Для дородовой диагностики берут материал от плода:

• 8-12 неделя беременности — ворсины хориона;
• 16-24 неделя — амниотическая жидкость;
• после 22 недели — кровь из пуповины.

Мутации в гене DMD могут быть точечными и протяженными, а также дупликациями. Обнаружение любого типа мутации — достоверное подтверждение болезни Дюшенна-Беккера. Для углубленной диагностики используют метод NGS.

Пренатальная диагностика, особенно на раннем сроке, требует консультаций акушера-гинеколога и генетика. Пара при подтвержденном диагнозе может принять решение не сохранять беременность.

Постнатальная диагностика с установлением точного варианта болезни позволяет прогнозировать ее дальнейшее течение.